能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物稱(chēng)鎮(zhèn)靜藥（sedatives）。能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物稱(chēng)催眠藥（hypnotics）。但同一藥物，在較小劑量時(shí)起鎮(zhèn)靜作用，在較大劑量時(shí)則起催眠作用?？梢?jiàn)，鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間有明顯的量變和質(zhì)變的關(guān)系，因此統(tǒng)稱(chēng)為鎮(zhèn)靜催眠藥。

　　傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥（如巴比妥類(lèi)等）都是普遍性中樞抑制藥，隨劑量逐漸增加而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、啫睡、抗驚厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。曾認(rèn)為這是鎮(zhèn)靜催眠藥的一般作用規(guī)律。但60年代開(kāi)始應(yīng)用的苯二氮類(lèi)并不符合上述規(guī)律，即使很大劑量也不引起麻醉。

　　由于苯二氮類(lèi)有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，目前幾已*取代了巴比妥類(lèi)等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥。

*節(jié)　苯二氮 類(lèi)

　　苯二氮類(lèi)（benzodiazepines）多為1，4-苯并二氮的衍生物。臨床常用的有20余種。雖然它們結(jié)構(gòu)相似，但不同衍生物之間，抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、肌肉松弛和安定作用則各有側(cè)重。本節(jié)只討論主要用于鎮(zhèn)靜催眠的衍生物，包括地西泮（diazepam，安定）、氟西泮（flurazepam,氟安定）、氯氮（chlordiazepoxide）、奧沙西泮（oxazepam）。

【藥理作用和臨床應(yīng)用】

　　1．抗焦慮作用 苯二氮類(lèi)小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)即有良好的抗焦慮作用，顯著改善緊張、憂(yōu)慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。這可能是選擇性作用于邊緣系統(tǒng)的結(jié)果。主要用于焦慮癥。對(duì)持續(xù)性焦慮狀態(tài)則宜選用長(zhǎng)效類(lèi)藥物。對(duì)間斷性嚴(yán)重焦慮患者則宜選用中、短效類(lèi)藥物。臨床常用地西泮和氯氮。

　　2．鎮(zhèn)靜催眠作用 苯二氮類(lèi)縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。所有催眠藥均縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（REM），停藥時(shí)則代償性反跳延長(zhǎng)，而使夢(mèng)魘增多。但本類(lèi)藥物對(duì)REM影響較小，停藥后代償性反跳較輕，由此引起的停藥困難亦較小，是其優(yōu)點(diǎn)之一。近年報(bào)道，苯二氮類(lèi)連續(xù)應(yīng)用，則可引起明顯的依賴(lài)性而發(fā)生停藥困難，應(yīng)予警惕。

　　由于本類(lèi)藥物安全范圍大，鎮(zhèn)靜作用發(fā)生快而確實(shí)，且可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，用于麻醉前給藥，可緩和患者對(duì)手術(shù)的恐懼情緒，減少麻醉藥用量而增加其安全性，使患者對(duì)術(shù)中的不良刺激在術(shù)后不復(fù)記憶。這些作用均優(yōu)于嗎啡和氯丙嗪。同理，臨床也常用于心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥。多用地西泮靜脈注射。

　　3．抗驚厥作用 所有苯二氮類(lèi)藥物都有抗驚厥作用，臨床用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是目前用作癲癇持續(xù)狀態(tài)的藥。對(duì)于其他類(lèi)型的癲癇發(fā)作則以硝西泮和氯硝西泮的療效為較好（詳?shù)谑逭拢?/p>

　　4．中樞性肌肉松弛作用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本類(lèi)藥物對(duì)去大腦僵直有明顯肌肉松弛作用。對(duì)人類(lèi)大腦損傷所致肌肉僵直也有緩解作用。但有報(bào)道認(rèn)為其療效并不比其他中樞抑制藥為佳。

　　【作用機(jī)制】放射配體結(jié)合試驗(yàn)證明，腦內(nèi)有地西泮的高親和力的特異結(jié)合位點(diǎn)苯二氮受體。其分布以皮質(zhì)為zui密，其次為邊緣系統(tǒng)和中腦，再次為腦干和脊髓。這種分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布基本一致。電生理實(shí)驗(yàn)證明，苯二氮類(lèi)能增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的作用。GABAA受體是氯離子通道的門(mén)控受體，由兩個(gè)α和兩個(gè)β亞單位（α2β2）構(gòu)成Cl-通道（圖14-1）。β亞單位上有GABA受點(diǎn)，當(dāng)GABA與之結(jié)合時(shí)，Cl-通道開(kāi)放，Cl-內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。在α亞單位上則有苯二氮受體，苯二氮與之結(jié)合時(shí)，并不能使Cl-通道開(kāi)放，但它通過(guò)促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合而使Cl-通道開(kāi)放的頻率增加（不是使Cl-通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)或使Cl-流增大），更多的Cl-內(nèi)流。這就是目前關(guān)于GABAA受體苯二氮受體-Cl-通道大分子復(fù)合體的概念?，F(xiàn)在苯二氮受體/GABAA受體的基因密碼已被克隆，并在爪蟾卵上得到表達(dá)。

　　【體內(nèi)過(guò)程】苯二氮類(lèi)口服吸收良好，約1小時(shí)達(dá)血藥峰濃度。奧沙西泮和氯氮口服吸收較慢，肌肉給藥吸收也緩慢，且不規(guī)則。欲快速顯效時(shí)，應(yīng)靜脈注射。

　　苯二氮類(lèi)血漿蛋白結(jié)合率較高。其中地西泮的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。由于脂溶性很高，使之能迅速向組織中分布并在脂肪組織中蓄積。靜脈注射時(shí)首先分布至腦和其他血流豐富的組織和器官。腦脊液中濃度約與血清游離藥物濃度相等。隨后進(jìn)行再分布而蓄積于脂肪和肌組織中。其分布容積很大，老年患者更大。

　　此類(lèi)藥物主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。但多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（尤其是其N(xiāo)-去甲基代謝物—去甲地西泮）具有與母體藥物相似的活性，而其半衰期則比母體藥物更長(zhǎng)。例如氟西泮的血漿t1/2僅2～3小時(shí)，而其主要活性代謝產(chǎn)物N-去烷基烷氟西泮的t1/2卻在50小時(shí)以上。連續(xù)應(yīng)用長(zhǎng)效類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)注意藥物及其活性代謝物在體內(nèi)蓄積。苯二氮類(lèi)及其代謝物zui終均與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎排出。結(jié)構(gòu)中含羥基者可直接與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，這一途徑較少受其他因素影響。結(jié)構(gòu)上7位上有硝基者（如硝西泮）在生物化轉(zhuǎn)化時(shí)，硝基還原為氨基，進(jìn)一步乙酰化為乙酰氨基，這兩種代謝物均無(wú)生物活性，且此代謝途徑也較少受其他因素影響。但本類(lèi)藥物在體內(nèi)的氧化代謝過(guò)程則易受肝功能、老年和同時(shí)飲酒的抑制，使t1/2延長(zhǎng)。圖14-2示苯二氮類(lèi)幾種藥物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。

　　【不良反應(yīng)】治療量連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等反應(yīng)，長(zhǎng)效類(lèi)尤易發(fā)生。

詳細(xì)請(qǐng)看：鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類(lèi)