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發(fā)現(xiàn)一類*的免疫細(xì)胞促進(jìn)多發(fā)性硬化癥產(chǎn)生

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發(fā)現(xiàn)一類*的免疫細(xì)胞促進(jìn)多發(fā)性硬化癥產(chǎn)生
來(lái)自美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種*類型的免疫細(xì)胞促進(jìn)多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis, MS)產(chǎn)生。他們的發(fā)現(xiàn)有助于確定研究作為藥物之一的達(dá)利珠單抗(daclizumab)的療效,而且還可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出一類新藥來(lái)治療多發(fā)性硬化癥和其他自身免疫疾病。在這些疾病中,免疫系統(tǒng)攻擊身體自己的組織。正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)已證實(shí)達(dá)利珠單抗似乎有助于壓制多發(fā)性硬化癥病人的自身免疫反應(yīng),但是它對(duì)組成免疫系統(tǒng)的大批量免疫細(xì)胞的影響仍然尚未充分理解。

根據(jù)這項(xiàng)于2012年8月1日在線發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上的新研究,研究人員發(fā)現(xiàn)達(dá)利珠單抗的一種影響就是降低淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞(lymphoid tissue inducer cell, LTi)的數(shù)量。已知在胎兒期間,這些細(xì)胞促進(jìn)淋巴結(jié)和相關(guān)組織的發(fā)育,但是它們?cè)诔赡陼r(shí)的作用仍然是個(gè)謎。這項(xiàng)新研究是*次證實(shí)LTi細(xì)胞參與任何一種人自身免疫疾病的產(chǎn)生。

論文通信作者Bibiana Bielekova博士和她的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在參與臨床試驗(yàn)的多發(fā)性硬化癥病人當(dāng)中,沒(méi)有接受達(dá)利珠單抗治療的病人體內(nèi)LTi細(xì)胞的數(shù)量比服用這種藥物的病人體內(nèi)的要高。對(duì)接受達(dá)利珠單抗治療的病人而言,他們腦脊髓液中的炎癥癥狀減輕。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)達(dá)利珠單抗似乎阻止身體產(chǎn)生LTi細(xì)胞,并促進(jìn)另一種對(duì)抗自身免疫反應(yīng)的細(xì)胞類型產(chǎn)生。

在這項(xiàng)新研究中,Bielekova博士和她的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)達(dá)利珠單抗對(duì)自然殺傷細(xì)胞的促進(jìn)效應(yīng)是與它對(duì)LTi細(xì)胞的抑制效應(yīng)同時(shí)存在的。他們發(fā)現(xiàn)這種藥物通過(guò)它對(duì)IL-2信號(hào)的影響,作用于一類干細(xì)胞。該藥物似乎降低這種干細(xì)胞產(chǎn)生LTi細(xì)胞而讓它變成自然殺傷細(xì)胞的可能性。

研究人員解釋道,達(dá)利珠單抗通過(guò)抑制LTi細(xì)胞,應(yīng)當(dāng)能夠降低淋巴濾泡的生長(zhǎng)。因?yàn)榭茖W(xué)家們不可能在活的大腦組織中可視化觀察這些淋巴濾泡,所以研究人員測(cè)量這種藥物對(duì)腦脊髓液中炎癥標(biāo)記物的影響。他們發(fā)現(xiàn)在服用這種藥物6.5個(gè)月的臨床試驗(yàn)病人體內(nèi),一種與淋巴生長(zhǎng)相關(guān)聯(lián)的蛋白CXCL13和一種用來(lái)測(cè)量抗體產(chǎn)生的指標(biāo)IgG指數(shù)(IgG index)分別平均下降了50.4%和13.5%。

不過(guò)Bielekova提醒道,這些數(shù)據(jù)只是表明LTi細(xì)胞與多發(fā)性硬化癥病人大腦中的炎癥之間存在間接。如果進(jìn)一步研究證實(shí)這些細(xì)胞在多發(fā)性硬化癥和其他自身免疫疾病中發(fā)揮著重要作用,那么尋求開(kāi)發(fā)新的藥物來(lái)選擇性地抑制LTi細(xì)胞可能是一種非常有用的治療策略。

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