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中科院營養(yǎng)所研究人員發(fā)現(xiàn)調(diào)控TGF-beta信號通路新機制

點擊次數(shù):709 發(fā)布時間:2013/4/19
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中科院營養(yǎng)所研究人員發(fā)現(xiàn)調(diào)控TGF-beta信號通路新機制
TGF-beta又稱轉(zhuǎn)化生長因子,其信號通路在胚胎的早期發(fā)育、免疫炎性反應、腫瘤以及機體代謝平衡中都扮演著非常重要的角色。在機體內(nèi)TGF-beta信號通路的激活受到非常的調(diào)控,研究其分子機制具有非常重要的基礎和應用意義。

陳雁研究員指導的博士研究生朱路和王玲娣等發(fā)現(xiàn)原本參與免疫反應調(diào)控的接頭蛋白Tollip(Toll interacting protein)能與TGF-beta信號通路zui主要的負調(diào)控因子Smad7相互作用,并與Smad7一起影響活化的TGF-beta受體在細胞中的轉(zhuǎn)運及泛素化降解過程,從而負調(diào)控TGF-beta信號通路。Tollip是新近發(fā)現(xiàn)的一種接頭蛋白,它廣泛表達于體內(nèi)各組織。早期發(fā)現(xiàn)Tollip對Toll樣受體和白介素1受體所介導的信號通路的具有調(diào)控功能作,并參與了白介素1受體在細胞中的轉(zhuǎn)運及泛素化降解過程。朱路等的研究證實Tollip也能夠與Smad7和TGF-beta受體相互作用,而且這種相互作用和受體的泛素化相關。Smad7能有效地促進Tollip和TGF-beta受體之間的相互作用并增加他們在細胞中的共定位。另外,Tollip可以加速TGF-beta受體的降解。因此,這一研究表明Tollip和Smad7協(xié)同參與了TGF-beta受體細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和降解過程,從而調(diào)控TGF-beta信號通路,并提示Tollip可能成為TGF-beta信號通路與免疫細胞的信號通路相互作用的一個潛在媒介,并為以后的臨床相關研究提供了理論依據(jù)。
中科院營養(yǎng)所研究人員發(fā)現(xiàn)調(diào)控TGF-beta信號通路新機制

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