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美出迄今zui大人工蛋白質(zhì)

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美出迄今zui大人工蛋白質(zhì)http://www.gkzhan.com/st51173

美國范德堡大學(xué)通過改進目前的蛋白質(zhì)設(shè)計軟件,設(shè)計并人工合成了迄今zui大的蛋白質(zhì),打破了華盛頓大學(xué)2003年合成的zui大蛋白質(zhì)紀(jì)錄。研究人員指出,他們開發(fā)的新方法可以設(shè)計自然界沒有的而且更大的蛋白質(zhì),比如更有效的抗體和其他有益蛋白。

    該蛋白質(zhì)稱為FLR,其三維結(jié)構(gòu)中有8個β鏈,并由8個α螺旋環(huán)繞,排列成像小桶一樣的六邊形。新設(shè)計的蛋白質(zhì)氨基酸數(shù)達到了242個,而此前的zui大紀(jì)錄是106個。

    過去10多年來,研究人員按照相關(guān)的物理化學(xué)規(guī)則,利用蛋白質(zhì)模型軟件找出合適的氨基酸序列,折疊成穩(wěn)定的形狀來設(shè)計出許多自然界沒有的蛋白質(zhì)。但現(xiàn)有軟件可生成上百萬個候選版本,把每種氨基酸放在各個位置上測試其穩(wěn)定性需要占用大量機時,而且隨著蛋白質(zhì)長度增加,所需時間會急劇增長。

    范德堡大學(xué)化學(xué)副教授詹斯·梅勒*的研究團隊對現(xiàn)有的蛋白質(zhì)工程平臺ROSETTA加以改進,在設(shè)計過程中加上了對稱性。他們使用范德堡先進計算機研究教育中心的超級計算機,花了連續(xù)10天時間,進行了400個處理過程來找到zui穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。

    該研究也為一項有爭議性的蛋白質(zhì)進化理論——基因復(fù)制與聚合假說提供了新支持。該理論認(rèn)為,小蛋白質(zhì)的優(yōu)勢是能迅速進化以適應(yīng)變化的環(huán)境,而大蛋白質(zhì)能執(zhí)行更復(fù)雜的功能。大自然則整合了這兩種優(yōu)勢,選擇小蛋白質(zhì)與它們的副本相互作用形成更大的二聚體蛋白。一旦找到有用的二聚體,原始編碼基因就會聚合成新基因,直接產(chǎn)出這種二聚體。進一步,二聚體基因再經(jīng)過自然選擇逐漸改良,變得更加有效或發(fā)展出新的功能。

    研究人員還指出,不久前蛋白質(zhì)工程師們?nèi)斯ず铣闪酸槍IV病毒的蛋白疫苗,并經(jīng)動物實驗證明這是一種很有潛力的治療策略,而新方法有助于這項研究的進一步擴展。

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